“我迟早会死于癌症，和我的家人一样。”

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“虽然现在还是健康的, 但是我已经完全预料到，我会很早死于癌症。”

“我的爷爷死于癌症，他的10个孩子中也有6人死于癌症。”

“我的家族，一定是遭受了诅咒！”

1.

这是1895年，女裁缝师葛宝琳(Pauline Gross)对她的雇主，美国病理学家吴爱哲(Aldred Scott Warthin)诉说的悲痛境遇。因着家族的不幸，她恐惧着厄运会降临在自己身上而又无能为力，终日郁郁寡欢。

葛宝琳的爷爷1796年出生在德国，1831年移民到美国，在60岁时死于肠癌。老爷子有5个儿子和5个女儿，其中4个儿子和2个女儿死于癌症。老爷子的孙辈共计70人，其中33人死于癌症。而且，这个家族的癌症并非随机发生，而是有一定规律：集中在结肠、胃、子宫和卵巢。

葛宝琳担心的事情最终发生了。46岁，子宫内膜癌夺走了她年轻的生命。

葛宝琳的爷爷，中间男子。1856年死于癌症，享年仅60岁。跨越世纪的图像，像素有点渣，请见谅。

2.

眼见着葛宝琳的悲剧如同预言一般实现，吴爱哲备感震惊。

吴爱哲于1893年在密歇根大学医学院获得博士学位，是一位受过专业训练的病理学家。他敏锐地察觉到，这可能是一种家族遗传性疾病。抱着对这个家族的十分同情，他开始着手追踪。

吴爱哲发现，葛宝琳的直系兄弟姐妹包括10名成员，其中有2例子宫癌，2例胃癌和1例腹部肿瘤，这5名癌症患者的后代也患有多种癌症。在没有患有癌症的家庭中，则没有一个后代患上过癌症。 据此，吴爱哲得出初步的结论：至少在这种情况下，家族性的癌症易感性是存在的。他将这个家族称为“G家族”，发表了相关论文。

吴爱哲早期所绘的“G家族”谱系，于1913年发表在Arch Int Med杂志上。可以看到癌症患者们的年龄都相当年轻，不过四十出头而已。先代成员的发病部位集中在胃和子宫。

在吴爱哲的论文中还报道，在1895至1912年期间，他在密歇根大学的实验室中发现了3600例肿瘤，其中1600例为癌，其中“约15%”有癌症家族史。1925年，吴爱哲发表了关于“G家族”的进一步研究：在146名家族成员中，约32%患有癌症，发病中位年龄为37.9岁；家族的癌症易感性确实存在，尤其对于胃肠道和子宫的癌症；该家族的3名年轻成员患有阑尾炎，但在手术中发现患有晚期癌症，提示这些家族性癌症中的肠癌倾向于发生在近端结肠……

1931年，吴爱哲去世了，他的同事继续了他的工作。1936年，他们发表了更进一步的追踪研究，发现随着追踪时间的延长，连续几代人的癌症发病率逐渐下降，平均因癌症死亡年龄升至48.3岁。

从1937年开始，这个故事被暂时地淡忘，直到25年后......

3.

时光穿梭到1962年，美国内科住院医师林奇（Henry T. Lynch）接诊了一名过度饮酒的男子，男子正从酒精所致的震颤性谵妄中恢复过来。

当年林奇做住院医时所在的内布拉斯加大学医学中心，现今已是风景如画的现代化医学中心。不知当年景象留到如今有几分？

“我酗酒不是没有原因的，”男子向林奇医生吐露了心声，“因为我迟早会患上结肠癌，然后死于它，就像我家里的每个人一样。”

此后不久，这名男子被诊断出肾上腺皮质癌，年仅44岁。

和数十年前的吴爱哲一样，林奇也敏锐地意识到这可能是一种家族性遗传疾病。起初，林奇怀疑这是“家族性腺瘤性息肉病”

, FAP)。在当时，许多临床医生和遗传学家相信，所有的遗传性结直肠癌疾病，都和息肉相关，比如说FAP。

FAP的一大临床特征：肠道中会长出成百上千的息肉。FAP是由于APC基因突变造成的。突变携带者终身的结直肠癌发病风险为接近100%。

然而，随着调查的展开，林奇和团队发现，这名男子家族中的结直肠癌患者并没有多发性结肠息肉。也就是说，这个家族的疾病不是FAP。

同时，由于家族成员们和林奇的团队配合得非常好，团队也得知了更多的事实：患癌的家族成员为数不少，很多涉及结肠，而且通常在早年就发病；相当多的家族成员患有多种原发性癌症；在女性成员当中，结直肠癌的发生通常也伴随着子宫内膜癌和卵巢癌的发生……这些是先前的文献从未报道过的。

林奇意识到，他们正在调查的，是一种新的遗传性癌症综合征。

这名男子的家系不是林奇观察到的唯一一个有癌症遗传的家系。1966-1967年，林奇详细报道了几个家庭，在Arch Intern Med.等医学杂志上发表了数篇文章。

1966年，林奇在Arch Intern Med.上报道的一个患者家系图谱

4.

随着对癌症家系的不断调查，林奇最终知道了吴爱哲的“G家族”。他接过前人的接力棒，继续对这个家族的追踪。为了收集更详尽的病例资料，林奇安排了“G家族”在密歇根州的家庭聚会，通过详细的医学遗传调查，获得了超过650名家族成员的数据（其中95人已发生癌症）。1971年，林奇发表了对“G家族”回访的研究文章。同数十年前一样，这个家族癌症患者成员的后代，依然面临着在早年就发生癌症的风险。

林奇认识到了这是一种常染色体显性遗传的疾病，并在文章中使用“癌症家族综合征”（Cancer Family Syndrome）一词来描述。然而，林奇的观点遭到了质疑：当时人们认为癌症的发生主要和环境相关，这样家族性的癌症是由于类似的致癌物暴露所致。很少人认同这与遗传相关。这个词没有被当时的医学界广泛接受。

在当时人们对遗传学的认知水平下，这种质疑是合理的。即便放到今天，因为暴露于类似的致癌物而聚集发生的癌症也屡见不鲜。

我国台湾省同胞喜嚼槟榔而导致口腔癌高发。当地卫生机构邀请受害于槟榔的口腔癌术后人士为戒槟榔宣传，直言“十个口腔癌，九个嚼槟榔”。

比如我国湖南省口腔癌高发，与当地民众喜嚼槟榔相关，台湾省也是如此。槟榔中含大量生物碱，作用于口腔黏膜后会导致口腔黏膜纤维化，长久嚼食，大大增加患口腔癌的风险。不过这是后话。

1984年，医学博士柏理察(C.Richard Boland)已认识到同样的疾病，但他发现有些家族会发生多种癌症，而有些家族只发生结直肠癌。于是柏理察创造了术语“林奇综合征I”（Lynch Syndrome I）和“林奇综合征II”（Lynch Syndrome II）来区分只发生肠癌的家族和发生多种癌症的家族。尽管现在林奇综合征已经不再分I/II型了，这却是”林奇综合征“这个名字第一次登上历史舞台。

柏理察博士。柏理察博士本人亦具有癌症家族史。他的父亲于26岁被诊断出结肠癌，祖父在27岁时患上结肠癌并在46岁死于直肠癌。他父亲家里的13个兄弟姐妹中，有10人患有癌症。柏理察博士坦言：“我有动力去弄清楚发生了什么。我有一种迫切感，需要尽早做一些有价值的事情，因为我认为我可能不会活过30岁。”实际上，柏理察博士如今已经到了古稀之年，并仍热心于遗传性肿瘤领域。